长期社会隔离与抑郁、焦虑和攻击性行为有关。研究表明，社会隔离的影响因性别而异。性别二型性不仅存在于大脑解剖学和神经系统**中，也存在于社交行为中。然而，急性社会隔离后造成突触和神经环路水平上的神经活动的性别差异仍然未知。过去文献指出，中缝背核中的多巴胺能神经元
参与形成一种类似孤独的行为学状态，并调节个体社交能力。
2022年10月14日，首尔国立大学生物科学学院Bong-Kiun Kaang课题组在SCIENCE ADVANCES发文揭示了
环路中特定的突触集合介导了社交隔离诱导的社交性的性别差异。
首先，课题组研究了24小时的社会隔离是否对雄性和雌性小鼠的社会性行为有不同的影响。三箱社交和电生理结果结果显示：社交隔离后的雄性小鼠而非雌性小鼠对陌生鼠的探索时间显著增加；其
神经元兴奋性显著提高。而用化学遗传抑制
神经元活动后，社交隔离后的雄性小鼠对陌生鼠的探索时间恢复到对照组水平。这些结果表明急性社会孤立以性别特异性的方式改变小鼠
神经元的兴奋性并进一步改变其社交性。
为了研究隔离过程中活跃的
神经元亚群是否是隔离诱导的社会性的基础，课题组将腺AAV2/1-Fos-rtTA和AAV2/1-TRE3G-DIO-mEmeraldNuc注射到TH：：cre小鼠与Ai14报告小鼠杂交子代小鼠的DRN中，并在分离期开始时注射强力霉素。**染色和电生理结果表明社交隔离仅激活部分
神经元
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（表达青色mEmeraldNuc信号的神经元），而化学遗传特异性抑制该类神经元将同样引起社交隔离后的雄性小鼠对陌生鼠的探索时间的降低。进一步的染色结果表明，重复的社交隔离将激活更多的
神经元。
随后，课题组以顺行示踪和逆行示踪发现
的投射，并对每个DRN切片用TH染色，以区分多巴胺能神经元和非多巴胺能神经元。结果显示：
环路中42%是多巴胺能神经元。此外，光遗传激活DRN后，NAc脑区GRABDA荧光增加，表明DRNTH神经元向NAcsh释放多巴胺。而光遗传逆行抑制到的投射显著降低了雄性小鼠的社交隔离后对陌生鼠的探索时间。
为了探究24小时的社会隔离是否真的会促进多巴胺的释放。课题组使用GRABDA记录了NAcsh中体内多巴胺的释放，结果显示：社交隔离后的雄性小鼠进行社会互动时GRABDA荧光显著增加，即多巴胺释放增加。而社交隔离组和群体饲养的雌性小鼠的中多巴胺的释放量没有差异。
为了研究向
释放的多巴胺增加对突触结构的影响，课题组利用了*近开发的突触标记技术——dual-eGRASP [绿色荧光蛋白（GFP）重组]对小鼠神经元进行染色，结果显示：社交隔离造成雄性小鼠激活的-神经亚群的突触密度增加。进一步的电生理结果显示：社交隔离激活的
神经元表现出与相似的高兴奋性。随后，课题组将AAV2/1-Fos-rtTA和AAV2/1- TRE3G-mCherryNuc分别双侧注射到D1R-eGFP和D2R-eGFP转基因小鼠株系的NAcsh中，**染色结果显示：在分离激活的
神经元中，表达D1R的神经元的标记比例明显高于表达D2R的神经元。此外，抑制该类神经元也能减弱社交隔离诱导的雄性小鼠社交能力的提高。
总的来说，本文主要通过电生理结合行为学测试，发现在24小时的社会隔离期间，和中激活的神经元亚群是雄性小鼠（而非雌性小鼠）社交隔离诱导社交能力增加的基础；通过化学遗传学和光遗传学抑制-回路可以抑制这种异常的社交能力；此外，
内表达D1受体的神经元群之间的突触连接增加，该突触密度的增加在功能上与NAcsh中多巴胺释放的增加相关。该研究暗示，调节-神经环路可以**ASD中存在的性别特异性的社交能力缺陷。
文章来源
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo7527
