校园欺凌是当今社会*为严重的问题之一。欺凌的受害者往往学业和工作表现不佳。这些受害者的负面社会经历可以预测精神障碍，如抑郁、学习障碍、低记忆表现、自卑、焦虑、创伤后应激障碍等症状。临床研究表明，社交挫败是情绪相关障碍的重要原因，并通常伴有学习和记忆障碍。尽管情绪相关障碍的机制已被广泛研究，但社会挫败导致学习和记忆障碍的具体神经机制仍不清楚。

2022年9月10日，暨南大学医学院郭国庆和张吉凤课题组在Translational Psychiatry发表了题为Social defeat drives hyperexcitation of the piriform cortex to induce learning and memory impairment but not mood-related disorders in mice的研究论文，揭示了梨状皮层神经元的过度激活介导CSDS诱导的学习和记忆行为。

首先，课题组将暴露于慢性社交压力（CSDS）后的小鼠根据其社交得分分为社交不被影响的CTRL组和社交行为降低的易感组，行为学测试结果显示：易感组小鼠在Y迷宫中陌生臂内和水迷宫中目标象限内的停留时间显著减少，即表现出学习和记忆障碍；在旷场中央和高架十字迷宫开放臂中停留时间减少，即表现出焦虑样表型；在强迫游泳和悬尾实验中的不动时间增加，表现出行为绝望。

为了明确对CSDS有反应并诱导学习和记忆功能障碍的特定区域，该课题组在社交测试（SIT）后，对CTRL组和易感小鼠的大脑切片进行c-Fos荧光标记，结果显示，易感小鼠梨状皮层（PC）和杏仁核（BLA）中c-Fos阳性细胞密度显著高于对照组，且PC中c-Fos的表达差异*为显著。PC主要由CaMKIIα抗体（CaMKIIα+）**标记的兴奋性细胞和少量抑制性GABAergic中间神经元组成。为了确定PC中哪些类型的神经元参与了易感小鼠的学习和记忆功能障碍，课题组对易感小鼠和CTRL组小鼠的脑切片进行了CaMKIIα和c-Fos的双标记**荧光染色。结果显示： 易感小鼠CaMKIIα+和c-Fos+共标记细胞的密度和比例显著增加。随后的钙成像结果显示：社交过程中易感小鼠PC神经元的钙信号增加显著幅度高于对照组小鼠。这些结果表明：CSDS可选择性地激活PC中表达CaMKIIα的神经元。

*后，课题组分别通过光遗传和化学遗传的方法激活WT小鼠CaMKIIα神经元，发现其同样在Y迷宫中陌生臂内和水迷宫中目标象限内的停留时间显著减少，但在悬尾实验中的不动时间变化不大，而化学遗传抑制CaMKIIα神经元则可以有效缓解CSDS易感小鼠的学习和记忆行为缺陷。这些结果表明：PC 脑区的CaMKIIα神经元的激活诱导了学习和记忆障碍。相比之下，PC的过度兴奋并不会引起与情绪相关的障碍。

总的来说，本文主要通过光遗传和化学遗传的方法结合行为学实验，发现PC脑区的CaMKIIα神经元的过度激活介导了CSDS诱导的学习和记忆障碍，而不影响情绪相关障碍，该研究为社交挫败引起的学习和记忆障碍提供了一个潜在的**靶点。